近日，中国科学院大连化学物理研究所传来喜讯，研究员张丽华、赵群团队成功研制出一种新型交联剂，实现了少量细胞蛋白质复合物的原位交联质谱分析，为蛋白质研究领域带来了重大突破。

细胞内蛋白质通过构象变化和相互作用执行特定生物学功能，精准分析蛋白质复合物原位动态变化对于理解细胞功能、揭示疾病机制等意义非凡。原位化学交联质谱技术虽有优势，但面临细胞扰动大、交联肽段谱图复杂以及样品损失严重等难题。

在此背景下，大连化物所团队以二甲基哌啶基作为富集基团，研制出具有可透膜、可富集、可定量功能的交联剂 ——2,6 - 二甲基哌啶基二琥珀酰亚胺十三酯（DPST）。该交联剂利用 TMT 抗体，实现了交联肽段的一步富集与可逆洗脱，有效避免了多步富集过程中的样品损失，使得仅用 1×10⁴个细胞进行分析成为可能。同时，DPST 支持在细胞水平进行轻 / 重同位素标记，通过生成 MS2 定量报告离子提高了信噪比，且未增加谱图复杂度。

利用这一新型交联剂，团队绘制了单胎小鼠原代神经元中蛋白质原位相互作用网络，还实现了动态液液相分离环境中瞬时 / 弱相互作用的定量检测2。这一成果为蛋白质复合物功能状态下原位构象和相互作用的规模化精准解析提供了关键技术支撑，也为相关疾病的研究和药物研发开辟了新的道路。